生物制药行业热衷于开发用于治疗癌症的放射性药物，这与该行业在抗体药物偶联物方面的繁荣相似。2025年放射性药物市场将走向何方?

(图片来源：Getty Images)

在8个月的时间里，大型制药公司收购了业内最热门的4家放射性制药公司。Novartis斥资10亿美元收购Mariana Oncology;Eli Lilly以14亿美元收购Point Biopharma;AstraZeneca斥资24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals;Bristol Myers Squibb斥资41亿美元收购RayzeBio。

为何大型制药公司突然纷纷对一种从放射性碘开始，已研发近百年的药物类型下赌注，无论赌注大小?这与当今技术增强的产品的能力有很大关系，这些产品使用稳定性更高的放射性同位素，直接向肿瘤提供辐射，并且副作用最小。

Numerof & Associates的管理合伙人Michael Abrams在接受采访时表示：“这项技术带来了如此大的改变，能够精准进行高度靶向的癌症治疗，并且对健康组织的损害最小，这才是真正推动这场收购狂欢的动力。”

围绕放射性药物的大量交易活动还包括许可协议，例如Novartis与日本PeptiDream的合作伙伴，价值可能高达27亿美元，以及Eli Lilly与Aktis Oncology的协议，其中包括11亿美元的潜在里程碑付款。

此外，对资产的争夺可以归因于市场的快速扩张。据Insight Partners称，放射性药物领域的规模预计将从2023年的91亿美元增长到2031年的265亿美元，复合年增长率为14%。

《Fortune Business Insights》对放射性药物市场的预测更加乐观， 预计年均增长率为19%，从2024年的102亿美元增长至2032年的420亿美元。

医疗数据分析咨询公司ZS的副主管Matt Furlow博士表示，《Fortune Business Insights》的部分增长预测是基于正在进行的研究性放射性药物临床试验的激增，这一增长可能会推动更多的并购活动。

Furlow在接受采访时表示：“我们将开始看到由临床数据拐点驱动的收购或许可活动。如果我们看到大数据的发布，甚至是其中一家仍然独立的公司的早期临床试验，那肯定会激发尚未进入该领域的大公司的兴趣。”

1.开拓 性的努力

二十多年前，GSK(Bexxar)和IDEC(Zevalin)等公司将放射性配体药物推向市场，这些药物被证明是安全有效的。但由于生产和分销成本过高，这些产品的商业成功有限。

随后，在2013年，Bayer以29亿美元收购挪威生物技术公司Algeta及其新获得FDA批准的药物Xofigo，从而在该领域引起了轰动。Xofigo治疗扩散至骨骼的前列腺癌，其销售额在2017年达到4.08亿美元的峰值，但自一项III期试验后下降。该试验测试Xofigo与Johnson & Johnson的Zytiga和类固醇类药物联合使用，证明导致的死亡和骨折比没有添加Xofigo时更多。

Novartis在将其放射性药物的商业化方面取得了最大的成功。首先是Lutathera，这家瑞士公司于2017年斥资39亿美元收购Advanced Accelerator Applications后获得的一款神经内分泌癌治疗药物。它在2024年前3季度的销售总额为5.34亿美元。2018年，也就是FDA批准Lutathera上市的同一年，Novartis以21亿美元收购Endatory，获得了另一款有前景的放射性治疗药物。四年后，Novartis的前列腺癌治疗药物Pluvicto获得FDA批准，该药物迅速成为有史以来最成功的放射性配体疗法，2024年前3季度销售总额达10.4亿美元。

放射性配体开发商Ratio Therapeutics的首席科学官John Babich博士表示，Novartis的成功引发了人们对该领域的兴趣激增。去年，在Ratio与Novartis签署了许可协议的几个月前，Babich接受Fierce Pharma采访时曾说道：“有了Pluvicto和Novartis，现在，即使当你患上严重癌症，在其他一切都无效的情况下，生存率有了很大提高。”

2.下一代放射性药物制造商PanTera 获得1.025亿美元的A轮融资

不仅仅是Lutathera和Pluvicto的销售让其他公司相信，他们可以在放射性药物方面取得成功。这也与Novartis如何应对放射性配体产品的生产和分销带来的挑战有关，因为原材料的稀缺和昂贵，以及向患者提供保质期非常有限的药物的固有困难。

2022年，当Pluvicto获得批准时，Novartis从其位于意大利的唯一生产基地运送了该药物。此后，Novartis在西班牙、美国新泽西州和印第安纳波利斯增加了工厂，并在加利福尼亚州设立了另一家工厂。该公司有5天的窗口期将药物运送给患者，而多元化的地理覆盖范围使其更容易满足这一期限。

ZS的负责人Sankalp Sethi告诉Fierce Pharma：“公司现在更有信心了，因为无论是机构还是生态系统，都已建立了基础设施，可以利用这些基础设施来分销这些产品。” 这些改进也有助于减轻处方医生对可靠安全地生产和交付药物的机制是否到位的疑虑。

人们对Pluvicto的临床特征从来没有太多怀疑，因为事实证明，当把Pluvicto添加到标准护理中时，它可以将患者的寿命平均延长四个月，并将死亡风险降低38%。这些数字特别有说服力，因为Pluvicto主要适用于已经没有其他治疗选择的患者。

吸引公司转向放射性药物的另一个因素是，由于产品的生产和分销难度很大，它们不太可能受到仿制药或生物仿制药竞争的挑战。

3.下一步会发生什么 ?

尽管Novartis在其第二代放射性配体产品上取得了成功，但制药商正试图在该领域的下一波新疗法中获利。

ZS的Furlow认为，使用α射线放射性核素的放射性药物开发和商业化将推动增长。他说，这些药物比目前的选择“威力更强，但作用距离更短”，这使得它们比用β射线放射性核素Lu-177制成的药物更安全。 α射线放射性核素的另一个优点是其效力半衰期延长至大约10天，而β射线放射性核素类型的半衰期为6天，从而为递送和给药提供了更大的窗口期。

Bristol Myers Squibb在收购RayzeBio的过程中，以高于其他两家公司的出价完成了放射性药物领域有史以来最大的并购交易，获得了一个基于α射线同位素Ac-225的平台。BMS对RayzeBio的一大吸引力是该生物技术公司位于印第安纳波利斯的生产工厂。另一个是进入III期试验的研究性神经内分泌癌治疗。但该研究在6月时暂时停止了招募，这表明了放射性配体产品生产过程中经常遇到的一个问题——起始材料短缺。

就Novartis而言，它正在努力解决这个问题，在其印第安纳波利斯园区增加了一个工厂，该工厂将生产自己的放射性同位素。

总部位于比利时的PanTera是一家试图缓解Ac-225短缺的新制造商，该公司在开展业务的第三年就吸引了与Bayer和另一家未具名公司的合作。其在美国的合作伙伴是Bill Gates创立的 TerraPower Isotopes，该公司从遗留的具有放射性的核废料中提取Ac-225。PanTera首席执行官Sven Van Den Berghe告诉Fierce Pharma：“Lu-177目前正在蓬勃发展。而下一场革命紧随其后，那就是Ac-225，它需要一条完全不同的生产路线。”

4.由于同位素短缺，Bristol Myers Squibb的RayzeBio停止了放射治疗试验 的 招募

Novartis以10亿美元收购Mariana，并与PeptiDream达成许可协议，这两项交易都将在同一周进行，其动机是该公司专注于开发Ac-225药物。

Novartis也在探索将放射性配体与相同方式的其他疗法或传统药物相结合的潜力。这种关注在Novartis为Arvinas的后期蛋白质降解剂ARV-766达成的1.5亿美元许可协议中得到了体现，另外还有10亿美元的潜在里程碑。该公司希望该药物能够与Pluvicto联合使用，成为前列腺癌的早期治疗方案。

Novartis几乎不会停止开发Lu-177的潜在产品。Novartis生物医学研究所全球肿瘤学负责人Shiva Malek博士在11月份的一次管理层会议上表示，根据癌症靶点，Lu-177或Ac-225以及其他放射治疗药物可能是最佳选择。

Malek说：“我们对我们使用的形式进行了长期而深入的思考，无论是小分子、肽还是生物制剂，以及所使用的放射性同位素，我们试图将其与靶点和肿瘤类型相匹配。”