2025年2月6日，诺华研发的1类放射性治疗药物[225Ac]Ac-PSMA-617注射液及镓[68Ga] gozetotide注射液药盒的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理公开。225Ac-PSMA-617是目前国内首个申报注册临床研究的α核素药物。225Ac因其具有高 (LET) 线性能量转移(150 keV/μm)、半衰期(t 1/2 = 9.92d)和短射程(400-100μm)，是β粒子的几十倍甚至上百倍。这意味着α核素药物在短距离内可传递大量能量，能更有效地破坏癌细胞的DNA，导致细胞死亡。因此，225Ac被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的候选者，可以更好地防止正常健康组织受损。各种新型放射性药物和放射性同位素的引入极大地促进了核医学的进步， 225Ac标记的放射性药物也在不断的证明其作为靶向α疗法的巨大潜力。

诺华AAA817(225Ac-PSMA-617)在ClinicalTrials网站登记的临床2/3期试验(登记号为NCT06780670)，正探索用于已接受雄激素受体抑制剂和紫杉烷类药物治疗，且在接受177Lu-PSMA治疗期间或之后仍出现疾病进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，预计入组432名参与者。2021年，诺华子公司Endocyte启动了225Ac-PSMA-617治疗PSMA阳性前列腺癌的I期临床，在澳大利亚和南非开展，招募99名参与者。

另外，西南医科大学附属医院陈跃教授团队曾对中心接受过225Ac-PSMA-617治疗的患者进行单中心回顾性分析，对2021年7月至2023年10月在该院接受225Ac-PSMA-617治疗的11例mCRPC患者研究，以治疗前后PSA水平变化等作为疗效评价指标，根据前列腺癌临床试验工作组3标准评估，有一定比例患者达到部分缓解等不同疗效状态，初步证明了药物对晚期mCRPC的治疗有效且耐受性良好。

一项有关印度真实世界研究，2023年7月发表于European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging的一项真实世界研究，对使用225Ac-PSMA-617治疗的mCRPC患者进行了评估，患者接受剂量为100-150kbq/kg，每8周给药一次，研究涉及总生存期、放射学无进展生存期等多个指标。在63名初始入组患者中，56名完成至少两个周期治疗的患者被纳入研究，91%的患者PSA有所下降，其中67.8%的患者下降幅度达到或超过50%。中位随访时间为22个月，68%的患者出现影像学疾病进展，66%的患者病逝，中位OS为15个月，估计中位RPFS为9个月。此外，PSMA下降的患者中位RPFS为10个月，而PSMA未下降的患者中位RPFS仅为3个月。

225Ac-PSMA-617在以上临床研究中持续展现良好疗效和安全性，有望在全球核药市场中占据重要地位，随着前列腺癌发病率上升和对精准治疗需求增加，市场潜力巨大。并且，α粒子高线性能量传递，可破坏癌细胞染色体，α核素药物强大的杀伤能力可对耐药细胞发挥作用，弥补β核素药物的不足，相比177Lu-PSMA可能有更好的治疗效果。如果诺华的临床研究进展顺利，有望在未来几年内提交新药上市申请，225Ac-PSMA-617将为为前列腺癌患者提供新的治疗选择，尤其是对现有治疗产生耐药的mCRPC患者。