日前,同济大学核医学研究所余飞教授团队在国际期刊《治疗诊断学》上发表了《阿尔法核素驱动损伤线粒体转移增强旁观者效应》的研究论文,这是国内首个围绕阿尔法核素发射体铅-212开展的临床前应用研究。
放射性核素治疗肿瘤具有较优的有效性和安全性。过去,医学界常用贝塔核素治疗肿瘤,但研究发现,阿尔法核素杀伤肿瘤的能量超过贝塔核素100倍,其射程更短,对癌旁正常组织影响更小也更安全。其中,特别值得关注的是一种叫作“铅-212”的阿尔法核素发射体(半衰期10.6小时)。这是一种不稳定的医用放射性核素,可释放出具有强大杀伤肿瘤效应的阿尔法射线,从而实现更有效的肿瘤治疗。
团队介绍,在治疗肿瘤方面,医学专家既往更多利用阿尔法核素的高能量直接断裂肿瘤细胞核的DNA双链。但是,任何靶向肿瘤的核素载体都无法携带阿尔法核素到达所有肿瘤细胞,尚有很多“漏网之鱼”。为破解这一难题,研究团队提出了阿尔法核素驱动的旁观者效应理论,从一个全新视角探讨了阿尔法核素对肿瘤细胞的杀伤作用。
简单来说,研究者发现阿尔法核素不仅可直接损伤受照射的肿瘤细胞,还能通过一种特定机制影响到邻近未受到直接照射的肿瘤细胞。这意味着,即便不是所有肿瘤细胞都能被直接靶向攻击,这种阿尔法核素药物仍能发挥抗肿瘤作用。
这项研究还揭示了一种被称为“损伤线粒体转移”的亚细胞水平信号传导机制。线粒体被视作细胞的“能量发生器”,提供生命体所需能量。线粒体内含DNA,对阿尔法核素的射线很敏感。研究发现,当线粒体受到阿尔法核素照射后,它们可化身为“信息传递者”,将伤害传给周围未受照射的肿瘤细胞。这一机制如同“隔山打牛”,让那些看似安全无虞的肿瘤也难逃一劫,从而发挥更强大的抗肿瘤治疗作用。
阿尔法核素在核医学肿瘤精准治疗中显示出巨大潜力。不过要提醒的是,阿尔法核素的治疗机制相较于贝塔核素更为复杂,其研究在全球范围内尚处于起步阶段,构建完整的阿尔法素治疗机制科学认知体系还需更多探索。